Chlorhydrate de 1- (2-fluoro-benzyl) -1h-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-carboxamidine pour Riociguat 256499-19-1

Riociguat intermédiaire Chlorhydrate de 1- (2-fluoro-benzyl) -1h-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-carboxamidine Le numéro de CAS est 256499-19-1, ce qui est important pour Riociguat. L’intermédiaire est l’étape la plus critique du contrôle des coûts dans l’ensemble du système réactionnel Riociguat. Son processus de synthèse est le suivant
Au cours de la première étape, dans un ballon tricol de 2 L, 19 g de 2-fluoro-3-trifluoroacétylpyridine, 500 mL d'éthanol et 30,6 mL d'hydrate d'hydrazine ont été ajoutés de manière séquentielle et le système réactionnel a été chauffé au reflux pendant 10 min. heures. Après la réaction des matières premières, le système a été refroidi. Après le mélange réactionnel, le solvant a été évaporé à sec. Le filtrat a été évaporé à sec pour donner 14 g du composé solide jaune pâle, qui était la 3-trifluorométhyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine.
Dans la deuxième étape, ajouter successivement 37,4 g du composé solide jaune clair obtenu lors de la première étape dans un ballon à fond rond de 2 L, 1000 mL d’eau ammoniacale ayant un rapport massique de 10%, agiter et chauffer à 60 degrés et faire réagir 24 heures, les matières premières sont mises à réagir; La moitié de l'ammoniac aqueux a été extraite deux fois avec de l'acétate d'éthyle et les phases organiques ont été combinées, séchées, filtrées et concentrées pour donner un produit solide.
Dans la troisième étape, dans un ballon tricol de 1 litre, 14,4 g de composé solide, 200 ml de DMF, 28,3 g de o-fluorobromure et 20,7 g de carbonate de potassium ont été ajoutés successivement et mis à réagir à 45 ° C pendant 3 heures. 10 heures. La réaction a été contrôlée par CCM. Une fois l'extraction terminée, le mélange réactionnel a été versé dans de l'eau, extrait deux fois avec du dichlorométhane, lavé à l'eau, séché, filtré et évaporé pour donner un cristal solide.
Dans la dernière étape, dissolvez 11,4 g du composé solide jaune pâle obtenu à la troisième étape dans 450 mL de méthanol anhydre, ajoutez 9,81 g de méthylate de sodium et agitez à température ambiante pendant 2 heures. La CCM a montré que la réaction du produit de départ était terminée, puis on a ajouté 10,9 g d'acide acétique glacial et de chlorure d'ammonium 26.16. g, reflux sous azote pendant 12 heures, éliminer le solvant par distillation sous pression réduite, ajouter une quantité appropriée d'acétone au résidu, agiter, filtrer, ajouter un gâteau dans 500 ml d'eau, ajouter 28,9 g de carbonate de sodium, agiter, 150 ml acétate d'éthyle pendant 3 fois Séchage avec du sulfate de sodium anhydre, filtration par aspiration, concentration de la majeure partie du solvant sous pression; en agitant dans un bain de glace, en ajoutant une solution d'acide chlorhydrique-éther au résidu jusqu'à ce qu'il ne reste plus de précipité, et en filtrant par succion, on obtient un composé solide blanc, un composé solide blanc étant le composé cible 1- (2-fluoro-benzyl) - Chlorhydrate de 1h-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-carboxamidine Numéro de CAS 256499-19-1

Thera. Catégorie : Hypertension artérielle anti-pulmonaire

No Cas: 256499-19-1

Synonyme : 1- (2-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo 3,4-b pyridine-3-carboxymideMide HCl: 1 - [(2-fluorophényl) méthyl] -1h-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3- chlorhydrate de carboxymamide; 1- (2-fluoro-benzyl) -lH-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-carboxamidine; 1- (2-fluorobenzyl) -lH-pyrazolo [3,4-b] pyridin-3 chlorhydrate de carbamidamidine

Formule moléculaire : C14H13ClFN5

Poids moléculaire: 305.7379232

Dosage: ≥98.%

Apparence: solide cristallin blanc

Stockage : normal

Emballage : emballage digne d'exportation

Fiche de données de sécurité : disponible sur demande

Usage: Le Riociguat 256376-65-5 (BAY 63-2521, nom commercial Adempas) est un nouveau médicament (de Bayer) qui stimule la guanylate cyclase soluble (GCs). Les essais cliniques ont examiné le riociguat en tant que nouvelle approche pour traiter deux formes d’hypertension artérielle pulmonaire (PH): l’hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (CTEPH) et l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP). Le Riociguat constitue le premier médicament d'une nouvelle classe de stimulateurs de la sGC.