5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde pour le fumarate de Vonoprazan CAS 881674-56-2

Le 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde est un intermédiaire du numéro de fumarate de Vonoprazan numéro 881674-56-2, sa méthode de synthèse est résumée en trois types principaux: le premier, le 2-fluorobenzène-éthyl-cétone, est utilisé comme produit de départ pour obtenir la 2-bromo-2'-fluoroacétophénone par bromation, puis mis à réagir avec du cyanoacétate d'éthyle pour obtenir le 2-cyano-4- (2-fluorophényl) -4-oxo-éthyle butyrate, puis fermé dans une solution d'acétate d'éthyle de du chlorure d'hydrogène pour donner du 2-chloro-5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxylate d'éthyle, puis mis à réagir avec du palladium sur du carbone / H2. Une déchloration pour obtenir du 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole d'éthyle Le 3-carboxylate, qui est finalement réduit par l'hydrure de diisobutylaluminium (DIBAL) et oxydé par le dioxyde de manganèse pour donner le 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde CAS 881674-56-2. Le second est également basé sur la 2-fluoroacétophénone en tant que matériau de départ. Après la bromation, il est remplacé par du malononitrile. Une fois que le produit est fermé, il est réduit par Pd / C et R-Ni pour obtenir du 5- (2-fluorophényl) -lH-pyrrole-3-carboxaldéhyde.
Les deux procédés ci-dessus ont de longues voies de synthèse, un faible rendement total et sont tous des matériaux fortement corrosifs tels que le brome et le chlorure d'hydrogène, qui sont très dangereux pour la corrosion et les dommages environnementaux, ainsi que pour l'utilisation de Pd / C et de R-Ni et DIBAL des agents réducteurs d'hydrogénation inflammables présente de grands risques pour la sécurité et est difficile à utiliser, ce qui est très inapproprié pour la production industrielle.
Troisièmement, le 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde CAS 881674-56-2 est préparé par une réaction de couplage de décarboxylation en une étape de l'acide 2-fluorobenzoïque avec le 5-bromopyrrole-3-carbaldéhyde dans des conditions de base et de catalyseur. . -56-2. La méthode a nouvelle voie, processus simple et opération commode. Le processus de mise en œuvre spécifique est le suivant:
200 ml de tétrahydrofuranne ont été ajoutés à un ballon tricol de 500 ml et à 28,3 g d'acide 2-fluorobenzoïque, 35,5 g de 5-bromopyrrole-3-carbaldéhyde, 40,0 g de carbonate de césium, 11,8 g de Pd (PPh3) 4, Du CuI3,8g, 2, ont été ajoutés sous azote. 2'-bipyridyle 3,2g, agité, chauffé à 70 ° C au reflux, la réaction était à 100 h, la réaction a été complètement détectée par HPLC, et lorsque la teneur en 5-bromopyrrole-3-carbaldéhyde était inférieure à 1%, la température a été abaissée filtrer à 20 ° C et le filtrat a été concentré. Ensuite, le pH a été ajusté à 6 avec une solution aqueuse à 5% d'acide chlorhydrique et extrait à trois reprises avec 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique obtenue a été lavée avec 100 ml de solution saturée de bicarbonate de sodium et 100 ml de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et le filtrat a été concentré sous pression réduite à environ 80 g et 150 ml de pétrole. de l'éther a été recristallisé et filtré pour donner un produit solide rouge pâle. 32,8 g, ce produit solide rouge pâle était le 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde 881674-56-2.

Thera. Catégorie : Anti-gastrique

Numéro de cas : 881674-56-2

Synonyme : TAK-438 (fumarate de Vonoprazan) intermédiaire 3; 1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde, 5- (2-fluorophényl) -; 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carbaldéhyde; 5- (2- Fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde; 1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde, 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carbaldéhyde;

Masse moléculaire: 461.4634032

Formule moléculaire: C21H20FN3O6S

Dosage: ≥98.%

Apparence: solide cristallin blanc

Emballage : emballage digne d'exportation

Fiche de données de sécurité : disponible sur demande

Intermédiaire connexe:

1) 5- (2-fluorophényl) -1H-pyrrole-3-carbaldéhyde Numéro CAS 881674-56-2

2) 1H-pyrrole-3-carboxaldéhyde, 5- (2-fluorophényl) -1- (3-pyridinylsulfonyle) - le numéro CAS est 881677-11-8

3) Le numéro de CAS du chlorure de pyridine-3-sulfonyle est 16133-25-8

4) Le numéro CAS Vonoprazan est 881681-00-1

5) Fumarate de Vonoprazan (TAK-438) CAS 881681-01-2

Groupes de Produits : Intermédiaires pharmaceutiques > Anti-ulcéreuse