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Taizhou Volsen Chemical Co., Ltd.
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Anti-Cardio-vasculaire Durg Edoxaban Tosylate Intermédiaire 1210348-34-7
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Anti-Cardio-vasculaire Durg Edoxaban Tosylate Intermédiaire 1210348-34-7

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Informations de base

Modèle: 1210348-34-7

Additional Info

Détails d'emballage: COMME DEMANDÉ

productivité: KGS

marque: VOLSENCHEM

transport: Ocean,Air

Lieu d'origine: CHINE

Capacité d'approvisionnement: TRUE MANUFACTURER

Description du produit

L'acide oxalique Tert-Butyl (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diéthylamino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate est un intermédiaire de Edoxaban CAS est 1210348-34-7, formule moléculaire: C16H27N5O7, poids moléculaire: 401.41488, il existe trois méthodes principales de synthèse:


Le premier est la société de recherche originale Daiichi Sankyo Company Limited qui a décrit le processus de synthèse de l’alcool cyclohexylamine par mésylate, la substitution de l’azoture de sodium, l’hydrolyse, l’amidation et l’hydroamination pour obtenir l’intermédiaire 1. Le rendement du procédé n’est pas élevé dans le procédé de mésylate azide, environ 30%, et la sélectivité en diastéréomères n’est pas élevée. De plus, pour obtenir le groupe fonctionnel diméthylformamide, un ester éthylique est requis. Les étapes d'hydrolyse, de condensation et d'amidation sont relativement fastidieuses, le rendement est faible et le coût élevé.

Deuxièmement, Daiichi Sankyo Company Limited décrit également un nouveau procédé d'azidation du cyclohexylamino mésylate substitué par un diformamide (formule de réaction 3) dans le brevet CN101263110 en ajoutant un catalyseur de transfert de phase. Le chlorure de dodécyle pyridine augmente le rendement global du sulfonate en composé 1, mais l'utilisation du réactif dangereux, l'azoture de sodium, est toujours inévitable.

Les procédés de synthèse existants ont souvent un faible rendement en azide de l'alignement ester ou amide, une faible diastéréosélectivité et un risque explosif élevé. La production industrielle d'azoture de sodium est élevée et l'étape de conversion est fastidieuse. Aspect insuffisant

Étape 1: Ajouter 18 kg d’acétonitrile à la cuve de réaction, ajouter 3,2 kg de t-butanol, refroidir à -5 à 1/4 avec de la saumure glacée; ajouter 6,1 kg de goutte à goutte de l' isocyanate de chlorosulfonyle, et contrôler la température entre 0 et 5 pendant l'addition goutte à goutte. Une fois l'addition terminée, le mélange est maintenu au chaud pendant environ 1 heure; le contrôle de la température ne dépasse pas 5 ℃, et 9,2 kg de triéthylamine est ajoutée goutte à goutte. Une fois l'addition terminée, le mélange est maintenu au chaud pendant environ 1 à 2 heures;

Étape 2: Ajoutez 18 kg d’eau dans la cuve de réaction, ajoutez 4 kg d’hydroxyde de sodium, mélangez complètement et laissez refroidir à -5 à 0 ° C ; température de contrôle ne dépasse pas 5 ℃, et ajouter (1S, 3R, 4R) -3- amino-4-hydroxy-N, chlorhydrate de N-dimethylcyclohexylcarboxamide 8 kg; après addition, agitation pendant environ 30 minutes; le contrôle de la température ne dépasse pas 5 ° C , le réactif de type Burgess obtenu dans la première étape est ajouté à la solution réactionnelle; après l'addition, le mélange réactionnel est agité à 0 à 5 pendant 3 à 5 heures. Une fois la réaction terminée, le pH du système a été ajusté à 3 à 4 avec de l'acide chlorhydrique 6N; à la fin de la réaction, 30 kg d'acétate d'éthyle ont été ajoutés au système réactionnel et le mélange a été agité énergiquement; on laisse reposer le mélange, on le sépare et on extrait la phase aqueuse avec 30 kg d'acétate d'éthyle. La phase organique a été combinée; lavé une fois avec 20 kg de saumure saturée; la couche organique a été séparée, séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée.

Etape 3: 40 kg de dichlorométhane ont été ajoutés au résidu obtenu dans la seconde étape, 4,0 kg de triéthylamine ont été ajoutés et le mélange a été refroidi à -5 à 0 ° C avec de l'eau glacée, la température n'était pas supérieure à 10 ° C et 4,3 kg de chlorure de méthanesulfonyle ont été ajoutés goutte à goutte; Une fois l’addition terminée, la chaleur est mise à réagir entre 5 et 10 pendant 3 à 5 heures. Une fois la réaction terminée, 50 kg d'eau sont ajoutés au système de réaction; le mélange est refroidi à -5 à 0 ° C avec de l'eau glacée, agité et cristallisé pendant 3 à 5 heures; filtré, rincé à l'eau, le solide est recueilli et séché pour obtenir un produit sec solide blanc d'environ 9,16. Kg.

Étape 4: Ajouter 9 kg d'acétonitrile et 9,15 kg de solide blanc obtenu dans la troisième étape au récipient de réaction, en ajoutant 2,3 kg de triéthylamine; chauffer le système réactionnel à 58-62 ℃, le maintien de la réaction pendant 4 à 5 h; ajouter 8,2 kg de pyridine, ajouter 4 kg d'eau; continuer à chauffer à 80 ~ 85 ℃, et réagir ensuite 4 ~ 5 h; une fois la réaction terminée, la solution réactionnelle est refroidie 10 ~ 20 , sous agitation, ajouter 2,5 kg d’hydroxyde de sodium et 2,5 kg de solution aqueuse; complètement agité Séparer le solide; filtrer, filtrer le gâteau avec de l'acétonitrile, recueillir le filtrat; la concentration du filtrat collecté sous pression réduite pour obtenir un résidu, en ajoutant 52 kg d'acétonitrile, en chauffant à 30-40 ℃, la matière insoluble; filtration sur terre de diatomées, le gâteau de filtration a été rincé avec de l'acétonitrile et le filtrat a été recueilli; 2,65 kg d'eau ont été ajoutés au filtrat et refroidis à 10-15 ° C ; 2,65 kg d'acide oxalique dihydraté ont été ajoutés; la température a été abaissée à 0 à 5 ℃, et le mélange a été maintenu au chaud pendant environ 3 à 5 heures; Solide; On sèche pour donner 6,82 kg d'édoxabane intermédiaire Tert-Butyl (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diméthylamino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate, acide oxalique CAS 1210348-34-7. (également appelé EthanediaMide iMpurity A)


Thera. Catégorie : Un médicament anticoagulant

Numéro de cas : 1210348-34-7

Synonyme: oxalate de tert-butyle [(1R, 2S, 5S) -2-amino-5 - [(diméthylamino) carbonyl] cyclohexyl] carbamate (pour Edoxaban); tertiobutyle N - [(1R, 2S, 5S) -2 -amino-5- (diméthylcarbamoyl) cyclohexyl] carbamate; oxalate de (1S, 2R, 4S) -2 - [(tert-butoxycarbonyl) amino] -4 - [(diméthylamino) carbonyl] - cyclohexyl ammoniac; Tert-Butyl (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diméthylamino) carbonyl] cyclohexylcarbamate d'acide oxalique; acide oxalique de tert-butyle N - [(1R, 2S, 5S) -2mino-5- (di-méthylcarbymoyl) cyclohexyl] carbamate; Acide tert-butylesteroxalique de l'acide (2-azido-5-di-méthylcarbymoyl-cyclohexyl) -carbamide (2EthanediaMide iMpurity A; cyclohexyle de tert-butyle [(1R, 2S, 5S) -2-Amino-5 - [(diMéthylaMino) carbonyle]] l'oxalate de carbamate;

Formule moléculaire : C16H27N5O7

CAS 1210348-34-7


Poids moléculaire: 401.41488

Pureté: ≥98.%

Emballage : emballage digne d'exportation

Fiche de données de sécurité : Disponible sur demande

Spécification:

HPLC 99%   white crystalline powder
Single impurity 1%
enantiomer 0.5%
water content 1%

R elated product:

Edoxaban (monohydrate de tosylate) 1229194-11-9

Edoxa interdiction 912273-65-5

Edoxaban 480449-70-5

Acide oxalique de (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diméthylamino) carbonyl] cyclohexylcarbamate de tert-butyle Cas 1353893-22-7

L'acide N - [(1R, 2S, 5S) -2-amino-5 - [(diméthylamino) carbonyl] cyclohexyl] -carbamique, ester de 1,1-diméthyléthyle, éthanedioate (1: 1) CAS 1210348-34-7

Groupes de Produits : Intermédiaires pharmaceutiques > Anti-cardiovasculaire

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